Impacte de les mutacions del gen KRAS en pacients afectes de carcinoma no microcític de pulmó estadi IV i la seva relació amb altres biomarcadors

Hem analitzat la mutació KRAS i els seus subtipus en mostres tumorals de 114 pacients diagnosticats d'un carcinoma de pulmó estadi IV. Un 21,9% dels pacients presentaren la mutació de KRAS. Dels seus subtipus, la més freqüent va ser G12C (44%). Dels pacients tractats amb quimioteràpia s'obtingueren un 4,8% de respostes completes i un 47,6% presentaren progressió de la malaltia. S'observà una tendència significativa a menor temps fins a la progressió i major supervivència global acord amb el performance status i els nivells de RAP 80.Els pacients KRAS-G12C presentaren una tendència no significativa a major supervivència global respecte els altres

Malalties immunomediades (immunopatologia) en el moment actual

Sota el terme de malalties immunomediades (MIM) s'agrupen totes aquelles malalties que tenen la causa de la malaltia en el sistema immunitari més que no pas la solució, com tothom espera del sistema encarregat del manteniment de la integritat de l'individu front a les infeccions. Així, autoimmunitat, immunoquímica, al·lèrgia, immunoteràpia i immunodeficiències serien els cinc grans subgrups d'aquest ampli concepte de MIM. En relació amb el diagnòstic i tractament de les MIM s'encunya el terme immunopatologia per referir-se a l'àrea de suport al diagnòstic per a aquestes malalties. Els avenços en el coneixement, diagnòstic i fins i tot tractament de les MIM són (després dels relacionats amb el coneixement de la genètica i el càncer) l'àrea biomèdica en què més aportacions s'estan fent en les darreres dècades.The term immune-mediated diseases (IMDs) groups together all the illnesses for which the cause is in the immune system rather than the solution as one would expect from the system in charge of upholding the integrity of individuals in the face of infections. Autoimmunity, immunochemistry, allergy, immunotherapy and immunodeficiencies are the 5 major subgroups of this broad concept of IMDs. When it comes to the diagnosis and treatment of IMDs, the term immunopathology has been coined to refer to the area for support in the diagnosis of such pathologies. Progress in the understanding, diagnosis and even treatment of IMDs (after knowledge of genetics and cancer) is the area in which most biomedical contributions have been made in recent decades

Explorant teràpies biotecnològiques contra les malalties neurodegeneratives

Les malalties neurodegeneratives es troben entre les causes més importants de mort i discapacitat als països occidentals. Les teràpies clàssiques, com ara les farmacològiques, són purament simptomàtiques, és a dir, tracten els símptomes de la malaltia (com pot ser la pèrdua progressiva de memòria en l’Alzheimer o els efectes motors de la malaltia de Parkinson), però no són capaces d’aturar la seua progressió ni curar-les. Això és així perquè no s’ataca la causa de la malaltia. Les noves teràpies basades en la biotecnologia podrien ajudar-nos en el futur a vèncer algunes d’aquestes terribles malalties atacant directament les seues causes i promocionant la regeneració neuronal.Las enfermedades neurodegenerativas se encuentran entre las causas más importantes de muerte y discapacidad en la sociedad occidental. Las terapias clásicas, como las farmacológicas, son puramente sintomáticas, es decir, solo son capaces de aliviar los síntomas (como la pérdida de memoria progresiva en el Alzheimer o los efectos motores de la enfermedad de Parkinson), pero no pueden detener su progresión ni curarlas, ya que no atacan la causa de las mismas. Las nuevas terapias basadas en la biotecnología podrían ayudarnos en el futuro a vencer algunas de estas terribles enfermedades atacando directamente sus causas y promocionando la regeneración neuronal.Les maladies neurodégénératives se trouvent parmi les causes les plus importantes de mort et de handicap dans la société actuelle. Les thérapies classiques, comme les pharmacologiques, sont purament symptomatiques, c’est-à-dire qu’elles ne peuvent soulager que les symptomes (comme la perte de mémoire progressive chez l’Alzheimer ou les effets moteurs de la maladie de Parkinson), mais elles ne peuvent ni arrêter leur progression ni les soigner, puisqu’elles n’attaquent pas leurs causes. Les nouvelles thérapies fondées sur la biotechnologie pourraient nous aider dans l’avenir à vaincre quelques-unes de ces terribles maladies, attaquant directement leurs causes et favorisant la régénération neuronale.Neurodegenerative diseases are among the leading causes of death and disability in the Western World. Traditional pharmacological therapies are purely symptomatic, as they merely alleviate symptoms such as gradual memory loss in Alzheimer’s and motor dysfunction in Parkinson’s disease. However, these therapies are unable to cure or stop the progression of these neurodegenerative diseases, as they do not target the causes. New therapies based on recent advances in biotechnology could help to tackle some of these diseases by directly targeting their causes and enhancing neuronal regeneration

Naixement de dos germans sense la Síndrome de Von Hippel-Lindau gràcies a una nova tècnica de diagnòstic genètic

Investigadors de la UAB han aconseguit, mitjançant el Diagnòstic Genètic Preimplantacional (anàlisi genètica i selecció d'embrions), el naixement d'un i una nena sense la síndrome de Von Hippel-Lindau (malaltia hereditària autosòmica dominant d'inici tardà que condueix al desenvolupament de diversos tumors benignes o malignes) en una família que presentava un alt risc de transmissió hereditària de la malaltia donat que el seu pare n'era afectat (heterozigot per una mutació dominant en el gen VHL, supressor de tumors).Investigadores de la UAB han conseguido, mediante el Diagnóstico Genético Preimplantacional (análisis genético y selección de embriones), el nacimiento de un niño y una niña sin el síndrome de Von Hippel-Lindau (enfermedad hereditaria autosómica dominante de inicio tardío que conduce al desarrollo de varios tumores benignos o malignos) en una familia que presentaba un alto riesgo de transmisión hereditaria de la enfermedad dado que su padre era afectado (heterocigoto para una mutación dominante en el gen VHL, supresor de tumores)

Neixen bessons sense una patologia hereditària

Per primer cop arreu del món, s'aconsegueix el naixement d'un nen i una nena sense una patologia hereditària, un càncer colon-rectal hereditari no polipós (HNPCC) o S Lynch, que podien rebre del seu pare. En aquest cas s'ha aplicat el Diagnòstic Genètic Preimplantacional (DGP) per a Doble Factor genètic (DF-DGP). Aquesta investigació ha estat desenvolupada per un equip de la Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica de la Facultat de Medicina de la UAB en col·laboració amb l'equip de Fundació Puigvert-Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i amb el Consultori Obstètric i Ginecològic Josep Obradors i el Servei d'Oncologia Mèdica de ICO de Girona.Por primera vez en todo el mundo, se consigue el nacimiento de un niño y una niña sin una patología hereditaria, un cáncer colon-rectal hereditario no póliposo (HNPCC) o S Lynch, que podían recibir de su padre. En este caso se ha aplicado el Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP) para Doble Factor genético (DF-DGP). Esta investigación ha sido desarrollada por un equipo de la Unidad de Biología Celular y Genética Médica de la Facultad de Medicina de la UAB y en colaboración con un equipo de la Fundación Puigvert-Hospital de la Santa Creu y Sant Pau y con el Consultorio Obstétrico y Ginecologico Josep Obradors y el Servicio de Oncologia Médica de ICO de Girona.For the first time ever, the birth of a boy and a girl without the monogenic hereditary non polyposis colon-rectal cancer (HNPCC) disease or Lynch Syndrome, present in the father has been achieved. This was been possible after a successful application of Preimplantation Genetic Diagnosis for Double Genetic factor (DF-PGD). This research was developed for a team in the Unitat de Biologia Cel·lular i Genètica Mèdica de la Facultat de Medicina de la UAB formed by MSc G. Daina, MSc L. Ramos, Dra. M. Rius, Dr. A. Obradors, Dr. J. del Rey, Dr. J. Benet, and leaded by Dra. Joaquima Navarro and in collaboration with a team from the Puigvert-Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Foundation formed by Dra. Polo y la Dra. O. Martínez Passarell, leaded by Dr. J. Calaf and with Dr. J. Obradors from the Consultori Obstètrico i Ginecològic Josep Obradors and with Dr. J. Brunet del Servicio de Oncologia Médica de ICO de Girona

Desvetllat un mecanisme que pot causar malalties genètiques

Investigadors del Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular de la UAB han desvetllat el procés pel qual proteïnes susceptibles de causar greus malalties conformacionals genètiques, -esclerosi lateral amiotròfica, polineuropatia amiloidòtica familiar i cardiopatia amiloidòtica familiar, entre d'altres- podrien acabar provocant-les. Els científics han realitzat una anàlisi de la seva estructura tridimensional i han estudiat perquè, malgrat estar ben plegades -el que seria un indicatiu del seu funcionament correcte-, poden acabar esdevenint tòxiques. La causa es troba en la separació d'aquestes proteïnes que, en condicions normals, apareixen en grups de dues o més, en produir-se una mutació genètica en la seva composició. Els investigadors pensen que la seva descoberta, publicada recentment a "PLoS Computational Biology", podria estar també darrera d'altres malalties de les quals encara se'n desconeix l'origen.Investigadores del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB han desvelado el proceso por el cual proteínas susceptibles de causar graves enfermedades conformacionales genéticas, -esclerosis lateral amiotrófica, polineuropatía amiloidótica familiar y cardiopatía amiloidótica familiar, entre otras- podrían acabar provocándolas. Los científicos han realizado un análisis de su estructura tridimensional y han estudiado por qué, pese a estar bien plegadas -lo que sería un indicativo de su correcto funcionamiento-, pueden acabar volviéndose tóxicas. La causa se halla en la separación de estas proteínas que, en condiciones normales, se encuentran en grupos de dos o más, al producirse una mutación genética en su composición. Los investigadores piensan que su hallazgo, publicado recientemente en "PLoS Computational Biology", podría estar también detrás de otras enfermedades de las que aún no se conoce el origen

Els llevats com a organisme model de recerca en biologia

Els llevats, i en particular el llevat Saccharomyces cerevisiae, han estat durant molts anys un excel·lent organisme model per a estudis fonamentals en bioquímica, biologia cel·lular i genètica eucariòtica, i també per a la recerca aplicada. S. cerevisiae acumula una sèrie d'avantatges que no es troben en altres models, com un genoma compacte, una genètica senzilla i una manipulació molt fàcil, i és especialment adequat per a les aproximacions d'alt rendiment en genòmica, proteòmica i interactòmica. Per aquesta raó, és l'organisme d'elecció per desenvolupar i verificar noves tecnologies i per investigar processos biològics fonamentals i conservats evolutivament.Yeast as a model for research in biology. Yeasts, and particularly the budding yeast Saccharomyces cerevisiae, have been for many years an outstanding model organism for fundamental studies in eukaryotic biochemistry, cell biology and genetics, as well as for applied research. S. cerevisiae accumulates a number of advantages that are not found in other models, such as a compact genome, straightforward genetics and easy manipulation, and it is particularly suitable for highthroughput genomic, proteomic and interactomic approaches. For that reason it is the organism of choice to develop and test new technologies and to investigate fundamental and evolutionarily conserved biological processes

Polimorfisme nucleotídic i canvis adaptatius recents

En observar els individus d'una espècie es detecten característiques que els fan estar especialment adaptats al medi biòtic i abiòtic en què es troben. La selecció natural és la força motriu dels canvis que donen lloc a noves adaptacions (selecció positiva o adaptativa) i és també responsable del manteniment de les adaptacions ja existents (selecció negativa o purificadora). Destriar els canvis adaptatius dels no adaptatius ha estat un objectiu important dels estudis evolutius. L'anàlisi de la variabilitat nucleotídica en les poblacions actuals pot contribuir a identificar gens o regions del genoma en les quals s'hagin produït canvis adaptatius en la seva història més recent. L'increment de freqüència d'una mutació avantatjosa afecta el nivell i el patró de la variabilitat en les zones adjacents a la diana de la selecció. L'empremta produïda per l'acció recent de la selecció natural permet inferir-ne l'acció. Tanmateix, la detecció que en una regió del genoma s'ha produït recentment un canvi adaptatiu constitueix l'inici d'una cursa de llarg recorregut per entendre l'adaptació en el nivell molecular.Individuals of any species exhibit some characteristics that render them especially adapted to their biotic and abiotic environment. Natural selection is the driving force of new adaptations (positive or adaptive selection), and it is also responsible for the maintenance of existing adaptations (negative or purifying selection). Disentangling adaptive from non-adaptive changes constitutes an important and long standing question in evolutionary biology. The analysis of nucleotide variation in extant populations can contribute to the identification of genes and genomic regions that have suffered adaptive changes in their most recent evolutionary history. The fixation of an advantageous mutation affects the level and pattern of variation at sites closely linked to the target of selection. The recent action of natural selection can thus be inferred through the footprint left on linked nucleotide variation. Detecting target genes of recent positive selection constitutes the first, though very important, step toward understanding adaptation at the molecular level